Blue Bloods es una serie sobre una multigeneracional familia de policías que están dedicados a la lucha contra la delincuencia en la ciudad de Nueva York.
Para los Reagan, poner a los criminales entre rejas es mucho más que un simple trabajo... es el negocio familiar. Este unido clan de policías neoyorquinos puede chocar entre ellos por los métodos empleados, las políticas internas o por la cena del domingo, pero todos tienen una cosa en común, y es que no pararán ante nada con tal de ver que se hace justicia. La serie narra las vivencias de esta familia tanto en sus vidas hogareñas como trabajando en las calles, en las que se ayudan entre ellos para ayudar a resolver el último de sus casos.

Es día de graduación en la prestigiosa academia de policía de Nueva York. Aunque para los Reagan, este día también marca el comienzo de un nuevo capítulo en el legado familiar en las fuerzas de la ley: el hijo más joven del clan jurará su cargo como uno de los nuevos agentes en el Madison Square Garden. Es un día de orgullo para Frank Reagan (Tom Selleck, Magnum), el jefe de policía de Nueva York y patriarca de la saga Reagan, un hombre que dirige la familia de la misma forma diplomática que llleva el departamento policial y que trata de mantener el orden entre sus subordinados, incluso cuando tiene que lidiar con el terreno minado de la política que hundió la carrera de su padre, Henry (Len Cariou, Daños y perjuicios), durante su responsabilidad como jefe.

Una fuente de orgullo y preocupación para Frank es su hijo mayor, Danny (Donnie Wahlberg, Metrópoli), un habilidoso detective y padre de familia que está lidiando con un trastorno de personalidad que le causa problemas de ira, como consecuencia de su reciente estancia en Irak con el ejército americano, y que en ocasiones no duda en utilizar tácticas más que dudosas a la hora de resolver sus casos. La única mujer en la familia Reagan es Erin (Bridget Moynahan, Seis grados), la ayudante del fiscal del distrito de Nueva York, y reciente madre soltera con una precoz hija que ya tiene 14 años. A diferencia de sus hermanos, Erin ha escogido la carrera judicial y suele servir como una especie de brújula legal para su familia, tratando de recordarles a todos, especialmente a Danny, que a veces aunque sus métodos consigan resultados, no encajan con las convicciones que tendrían que tener como policías.

Jamie (Will Estes, El sueño americano) es el más pequeño de los Reagan. Acaba de graduarse recientemente de la escuela de derecho de harvard y es el "chico de oro" de la familia. Sin embargo, incapaz de apartarse de la tradición familiar, Jamie decide renunciar a un lucrativo futuro en el mundo judicial y convertirse en un agente novato de la policía de la Gran Manzana, justo después de que su hermano mediano haya sido asesinado en acto de servicio.
Ahora es un policía recién incorporado al departamento, un cambio de profesión que aparentemente cuenta con el apoyo de su atractiva novia, Sydney Davenport (Dylan Moore), una abogada de primer año, y que a pesar de las apariencias y de su comprensiva sonrisa, no termina de encajar que su hombre haya renunciado a su pasado en Harvard para convertirse en un policía más del montón.

Sin embargo, a la vida de Jamie aún le queda un giro completamente inesperado, cuando Asuntos Internos le pide que pase a formar parte de una clandestina investigación policial de la que ni siquiera su padre ha oído hablar, una investigación que podría causar un gran impacto en el legado familiar y que amenaza con separarlos para siempre.

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