Los detectives neoyorquinos, liderados por Gary Sinise en su papel de Mack Taylor (Mac), toman el relevo del equipo de Grisson, cuya 7ª temporada ha finalizado recientemente en AXN, para resolver una nueva remesa de casos en La Gran Manzana, ciudad multicultural y llena de contrastes.
Gary Sinise, ganador de un Emmy y Globo de Oro por Forrest Gump y Truman, continua en el papel de Mac Taylor, el "cerebro" del equipo forense que se desvela por los habitantes de Manhattan. Mac es un policía absolutamente dedicado a su trabajo, que se concentra en cada caso hasta que consigue resolverlo. Le acompaña la detective Stella Bonasera - Melina Kanakaredes, una profesional bien preparada y una auténtica "todo terreno" de su labor. Ambos comparten la pasión por el trabajo bien hecho y lideran el grupo de expertos policías de la ciudad que nunca duerme.
El equipo sigue formado por Danny Messer (Carmine Giovinazzo), un investigador de Brooklyn con un fuerte atractivo y una tormentosa historia familiar. El Dr. Sheldon Hawkes (Hill Harper), un ex forense que abandona el laboratorio para incorporarse al trabajo de calle, el veterano detective Don Flack (Eddie Cahill), un investigador con gran agudeza y perspectiva médica forense y la detective Lindsay Monroe (Anna Belknap).

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